ARE GABRA5 MEMBRANE RECEPTORS MOLECULAR TARGETS IN THE IDENTIFICATION OF GLIOMAS? / RECEPTORES DE MEMBRANA GABRA5 SÃO ALVOS MOLECULARES NA IDENTIFICAÇÃO DE GLIOMAS?

Introduction: Gliomas are the most common primary tumors of the central nervous system. The majority are formed by glioblastomas, with high degrees of proliferation and invasion, with biological heterogeneity and little response to current treatments. Immunotherapy and genetherapy have not shown efficacy and, therefore, it is necessary to seek knowledge of new molecules and genes involved in their carcinogenesis. Objectives: To evaluate whether the alpha 5 gamma-aminobutyric acid receptor (GABRA5) is a potential therapeutic target or biomarker for gliomas of different subgroups, and the correlation between GABRA5 messenger ribonucleic acid (mRNA) levels and overall survival. Methods: Integrative review carried out on virtual platforms in Portuguese and English, carried out using descriptors related to the topic, described in DeCS as "glioma, central nervous system, glioblastoma, GABA, GABRA5" with AND or OR search, initially considering the title and/or summary. Afterwards, in those that were most related to the topic, the texts were read in full. Results: 36 articles were included. Conclusion: GABRA5 mRNA levels in glioma samples from all histological subgroups are lower compared to control. No correlation was observed between GABRA5 mRNA levels and overall survival in the evaluated subgroups.

Introdução: Gliomas são os tumores primários mais comuns do sistema nervoso central e a maioria é formada por glioblastomas, com graus elevados de proliferação e invasão, com heterogeneidade biológica e pouca resposta aos tratamentos atuais. Imunoterapia e geneterapia não têm mostrado eficácia e, por isso, é necessário buscar conhecimento de novas moléculas e genes envolvidos na sua carcinogênese. Objetivos: Avaliar se o receptor do ácido gama-aminobutírico alfa 5 (GABRA5) é potencial alvo terapêutico ou biomarcador para gliomas de diferentes subgrupos, e a correlação entre os níveis de ácido ribonucleico mensageiro (mRNA) de GABRA5 com a sobrevida global. Métodos: Revisão integrativa feita em plataformas virtuais, em português e inglês, realizada por descritores relacionados ao tema, descritos no DeCS como "glioma, sistema nervoso central, glioblastoma" com busca AND ou OR, considerando-se inicialmente o título e/ou resumo. Após, naqueles que tinham maior relação ao tema, foi realizada a leitura na íntegra dos textos. Resultados: Foram incluídos 36 artigos. Conclusão: Os níveis de mRNA de GABRA5 em amostras de gliomas de todos os subgrupos histológicos são menores, em comparação ao controle. Não foi observada correlação entre os níveis de mRNA de GABRA5 com a sobrevida global dos subgrupos avaliados.

Magnetic hyperthermia therapy in glioblastoma tumor on-a-Chip model.

OBJECTIVE: To evaluate the magnetic hyperthermia therapy in glioblastoma tumor-on-a-Chip model using a microfluidics device. METHODS: The magnetic nanoparticles coated with aminosilane were used for the therapy of magnetic hyperthermia, being evaluated the specific absorption rate of the magnetic nanoparticles at 300 Gauss and 305kHz. A preculture of C6 cells was performed before the 3D cells culture on the chip. The process of magnetic hyperthermia on the Chip was performed after administration of 20µL of magnetic nanoparticles (10mgFe/mL) using the parameters that generated the specific absorption rate value. The efficacy of magnetic hyperthermia therapy was evaluated by using the cell viability test through the following fluorescence staining: calcein acetoxymethyl ester (492/513nm), for live cells, and ethidium homodimer-1 (526/619nm) for dead cells dyes. RESULTS: Magnetic nanoparticles when submitted to the alternating magnetic field (300 Gauss and 305kHz) produced a mean value of the specific absorption rate of 115.4±6.0W/g. The 3D culture of C6 cells evaluated by light field microscopy imaging showed the proliferation and morphology of the cells prior to the application of magnetic hyperthermia therapy. Fluorescence images showed decreased viability of cultured cells in organ-on-a-Chip by 20% and 100% after 10 and 30 minutes of the magnetic hyperthermia therapy application respectively. CONCLUSION: The study showed that the therapeutic process of magnetic hyperthermia in the glioblastoma on-a-chip model was effective to produce the total cell lise after 30 minutes of therapy.

Magnetic hyperthermia therapy in glioblastoma tumor on-a-Chip model / Terapia de magneto-hipertermia no modelo de tumor de glioblastoma on-a-Chip

ABSTRACT Objective: To evaluate the magnetic hyperthermia therapy in glioblastoma tumor-on-a-Chip model using a microfluidics device. Methods: The magnetic nanoparticles coated with aminosilane were used for the therapy of magnetic hyperthermia, being evaluated the specific absorption rate of the magnetic nanoparticles at 300 Gauss and 305kHz. A preculture of C6 cells was performed before the 3D cells culture on the chip. The process of magnetic hyperthermia on the Chip was performed after administration of 20μL of magnetic nanoparticles (10mgFe/mL) using the parameters that generated the specific absorption rate value. The efficacy of magnetic hyperthermia therapy was evaluated by using the cell viability test through the following fluorescence staining: calcein acetoxymethyl ester (492/513nm), for live cells, and ethidium homodimer-1 (526/619nm) for dead cells dyes. Results: Magnetic nanoparticles when submitted to the alternating magnetic field (300 Gauss and 305kHz) produced a mean value of the specific absorption rate of 115.4±6.0W/g. The 3D culture of C6 cells evaluated by light field microscopy imaging showed the proliferation and morphology of the cells prior to the application of magnetic hyperthermia therapy. Fluorescence images showed decreased viability of cultured cells in organ-on-a-Chip by 20% and 100% after 10 and 30 minutes of the magnetic hyperthermia therapy application respectively. Conclusion: The study showed that the therapeutic process of magnetic hyperthermia in the glioblastoma on-a-chip model was effective to produce the total cell lise after 30 minutes of therapy.

RESUMO Objetivo: Avaliar a terapia de magneto-hipertermia em modelo de tumor de glioblastoma on-a-Chip. Métodos: As nanopartículas magnéticas recobertas com aminosilana foram utilizadas para a terapia da magneto-hipertermia, sendo avaliada a taxa de absorção específica das nanopartículas magnéticas em 300 Gauss e 305kHz. Uma pré-cultura de células C6 foi realizada e, seguidamente, foi feito o cultivo das células 3D no chip. O processo de magneto-hipertermia no chip foi realizado após administração de 20μL de nanopartículas magnéticas (10mgFe/mL), utilizando os parâmetros que geraram o valor da taxa de absorção específica. A eficácia da terapia de magneto-hipertermia foi avaliada pela viabilidade celular por meio dos corantes fluorescentes acetoximetiléster de calceína (492/513nm), para células vivas, e etídio homodímero-1 (526/619nm), para células mortas. Resultados: As nanopartículas magnéticas, quando submetidas ao campo magnético alternado (300 Gauss e 305kHz), produziram um valor médio da taxa de absorção específica de 115,4±6,0W/g. A cultura 3D das células C6 avaliada por imagem de microscopia de campo claro mostrou a proliferação e a morfologia das células antes da aplicação da terapia de magneto-hipertermia. As imagens de fluorescência mostraram diminuição da viabilidade das células cultivadas no organ-on-a-Chip em 20% e 100% após 10 e 30 minutos, respectivamente, da aplicação da terapia de magneto-hipertermia. Conclusão: O processo terapêutico da magneto-hipertermia no modelo de tumor glioblastoma on-a-chip foi eficaz para produzir lise total das células após 30 minutos de terapia.

Reidrataçäo oral: tópicos importantes / Oral rehydration: important topics

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Pertubaçöes afetivas: o papel dos receptores / Affective disorders: the role of receptors

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